东说念主生路漫漫，GIP助力让异位脂肪“回家”

发布日期：2024-06-16 06:27    点击次数：188

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脂肪组织问说念：错位的东说念主生，不错归位么？GIP曰：不错！

“集聚啦！集聚啦！”

葡萄糖依赖性促胰岛素开释多肽（GIP）挥舞旗号呼叫环球，“咱们行将到达的是GIP东说念主体博物馆——脂肪馆，在参加场馆前先给环球分发游览小册，这能匡助咱们更好地恍悟脂肪馆的魔力。”

“在分发小册之前，我先来进行个自我先容！我叫GIP，是首个被发现的肠促胰素[1]。

我的受体普通诀别于全身的多个器官和组织[2]，这让我可在健康东说念主体中发扬多种生理功能：在胰腺中，我约略葡萄糖依赖性促胰岛素分泌[3]，发扬2/3的肠促胰素效应[4]；在白色脂肪组织中，我可改善脂肪组织代谢[2, 5]。此外，临床前探讨辅导，我亦可参与核心能量鼎新[2, 5]。我的先容到这里先告一段落，沿路掀开游览小册望望吧！”

请先留步于此，勿急于翻页，问题在逛完场馆后便可治丝而棼

这个场馆不同于其他场馆，咱们行将开启一段全新的旅程。在东说念主体内，脂肪细胞何以“无法下车”？在血液“地铁”上，他们将去处何方？有无“东说念主”可拉他们一把？请奴隶咱们沿路千里浸式体验！带上VR眼镜，咱们的路径行将开动！

当“能量天平”歪斜，脂肪细胞“错位”之路追究开启

目下咱们就追究参加东说念主体脂肪组织咯！

脂肪组织是东说念主体遑急的能量储存器官和内分泌器官，可分为皮下脂肪组织和内脏脂肪组织[6]。皮下脂肪主要诀别在腹部、臀部、动作皮下以及脸颊、手掌、脚后跟和乳腺（女性）等部位；内脏脂肪包括腹腔的大网膜脂肪、肠系膜脂肪、腹膜后脂肪、肾脏周围脂肪、性腺周围脂肪以及心外膜脂肪等[6]。

一般情况下，脂肪组织“水静无波”，不同种类的脂肪细胞“各安其位”。但当能量摄入跳动需求时，就会出现失调。如果是恒久能量过剩，超出皮下脂肪的储存身手时，脂肪细胞只可跟着血液这趟“地铁”来到下一站——内脏，导致甘油三酯在其他组织（包括腹腔内脂肪库）中异位千里积[7]，脂肪细胞的“错位”之路也随之开启。

当“错位东说念主生”启动，脂肪细胞何去何从？

在追究追寻“错位”脂肪细胞印迹前，全身不同部位的脂肪组织映入眼帘，那么，他们对机体的影响存在哪些互异呢？

别急，且听导游娓娓说念来。

一般情况下，皮下脂肪占总脂肪的80%，脂肪细胞体积较小，细胞数目较多，胰岛素敏锐性高，储存脂肪的身手强，分泌脂联素和瘦素较多，炎症因子较少，是一个能量缓冲库，代谢终点的风险较低[6]。相背，内脏脂肪在男性中占10%~20%，在女性中占5%~8%，细胞体积较大，血管神经更丰富，胰岛素敏锐性差，分泌脂联素少，炎症因子分泌较多，脂肪瓦解身手强，易出现胰岛素屈膝，代谢终点风险高[6]。

正所谓“月圆则亏，水满则溢”。在VR影像下，咱们不错了了的看到，全身的血液轮回正如同高速奔突的“地铁”，承载着繁密脂肪细胞前去脂肪组织。在能量过剩的情况下，皮下脂肪组织不成灵验地将过剩的能量进行储存，无数的脂肪细胞思下车却“心填塞而力不及”，只可跟着血液轮回到达非脂肪组织，比如肝脏、骨骼肌、胰腺，引起脂肪异位千里积，导致器官代谢终点[7]。

接下来，请按下VR眼镜的“放大”按钮，咱们重心望望与葡萄糖代谢密切关系的三个遑急器官。

领先，肝脏作为胰岛素作用的遑急靶器官之一，在看护机体血糖踏实中起着遑急的作用。肝脏主若是通过糖原的瓦解与糖异生来看护血浆的平常葡萄糖水平。餐后，肝脏则通过促进糖原的合成，阻止糖原的瓦解和糖异生，裁汰餐后血浆的葡萄糖水平。但是，肝脏是最容易发生脂肪异位千里积的部位[7]。在肝脏，参加肝细胞的游离脂肪酸（FFA）跳动了肝脏的氧化身手时，过多的FFA就会滚动为甘油三酯（TG），使TG在肝细胞内千里积，从而导致肝脏脂肪变性，并激励胰岛素屈膝，且胰岛素屈膝与肝脏脂肪千里积之间存在恶性轮回的关系[7]。

除了肝脏和脂肪，胰岛素对血糖的鼎新还依赖于骨骼肌[8]。而无数的TG在骨骼肌内千里积会加多的酿成，导致线粒体的毁伤，进一步裁汰脂肪酸的氧化身手，从而进一步加重TG在骨骼肌细胞内的千里积，加重胰岛素屈膝，并加重骨骼肌内的脂肪异位千里积，酿成恶性轮回[7]。

总之，脂肪异位千里积不错发生在肝脏、骨骼肌、胰岛等与看护血糖稳态密切关系的遑急组织中，引起受累组织的毁伤，并因此导致组织的胰岛素屈膝或者胰岛β细胞的功能受损，而胰岛素屈膝和胰岛β细胞的功能受损又将进一步促使脂肪异位千里积，两者之间酿成恶性轮回，与T2DM的发生发展密切关系[7]。

当“GIP强势上线”，脂肪细胞回反正轨计日奏功

濒临“四处动乱”的脂肪细胞，以偏抓可能会为东说念主体带来的危害，环球王人忍不住思将这些细胞“拉回正轨”吧。

不要急，轮到咱们“主角”——GIP闪亮登场了。咱们将视野聚焦于白色脂肪组织（WAT），在生理景况下，它是膳食TAG的关键“缓冲液”[5]。GIP受体在WAT中抒发[9]，GIP不错作为代谢开关，在餐后景况下有助于葡萄糖和FFA吸收，在空心景况下成心于FFA的动员[10]。此刻，在VR影像中，咱们不错看到，忙绿的GIP正在通过加多脂肪组织血流细心、召募LPL、增强胰岛素刺激的葡萄糖吸收三大阶梯对WAT“扩容”，促进脂质吸收和储存[5]，企图让更多的脂肪细胞在正确的站点“下车”，潜在减少异位脂肪千里积[5]。

更为遑急的是，通过鼎新脂质代谢，GIP还会对胰岛素屈膝产生影响。临床前探讨辅导，GIP还可能通过增强脂肪细胞胰岛素信号、减少促炎性免疫细胞浸润、与脂质储存和氧化关系代谢阶梯的召募等多种阶梯加多胰岛素敏锐性[11,12]。

小结：

叮咚，本次脂肪馆VR之旅到这里就甘休了。果然一场空闲淋漓的游览，那目下流览小册上的问题环球王人能修起出来了吗？

下一站，咱们将前去“神经核心馆”，届时又会有怎样精彩的奇妙旅程呢？让咱们翘首企足！

参考文件

[ 1]Rehfeld J F. Frontiers in endocrinology, 2018, 9: 398523.

[2]Nauck MA, et al. Diabetes Obes Metab 2021,23 Suppl 3:5-29.[3]Christensen M, et al. Diabetes 2011,60(12):3103-3109[4]Nauck MA, et al. Diabetes 2019,68(5):897-900.[5]Samms RJ, et al. Trends Endocrinol Metab 2020,31(6):410-421.[6]龚凤英,胡雯婧. 中华糖尿病杂志,2022,14(12):1469-1474.[7]龚艳琳,等.中西医衔接探讨,2010,2(03):144-147.[8]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2022,14(12):1368-1379.[9]Beaudry JL, et al. Endocrinology 2020,161(1):bqz029[10]Heimburger SMN, et al. Diabetes Obes Metab 2022,24(1):142-147[11]Kim SJ, et al. PLoS One. 2012,7(7):e40156.[12]Mohammad S, et al. J Biol Chem 2011,286(50):43062-43070.

审批编码：PP-LD-CN-2539灵验期：2024.6.13-2026.6.12

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