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发布日期：2024-07-06 06:17 点击次数：110
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
细腻生涯获益及出色的“休养性价比”，都是在ES-SCLC一线休养中采选特瑞普利单抗+化疗的意义。
肺癌是对国东谈主人命健康威逼最大的恶性，据国度癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病职守说明》[1]数据，我国每年新发肺癌已达106.06万例，仍居恶性肿瘤发病数之首，而其中约有15%是恶性进度更高、预后更差的小细胞肺癌（SCLC），且约有70%的SCLC患者确诊时，疾病分期已属于相对严重的宽泛期（ES-SCLC），5年生涯率仅有约5%-10%，每年新增的至少10万例ES-SCLC患者，就成为了我国肺癌诊治的开阔挑战。
既往ES-SCLC患者仅能接纳以化疗为主的药物休养，生涯预后欠安。但以PD-1/L1收敛剂为代表的免疫休养与化疗构成的聚合休养决策，奏效防碍了ES-SCLC生涯瓶颈。近期，国产免疫休养药物更是连传捷报，其中PD-1收敛剂特瑞普利单抗与化疗的聚合决策，在要害临床III期策划EXTENTORCH中，同期权贵延伸了患者的无进展生涯期（PFS）及总生涯期（OS），成为群众首个在ES-SCLC要害III期临床策划中赢得PFS和OS双主要策划尽头阳性截止的PD-1收敛剂，且患者的1年OS率也达到免疫+化疗决策新高的63.1%[2]！
凭借在EXTENTORCH策划中的出色阐发，特瑞普利单抗一线休养ES-SCLC的相宜证，近日被中国国度药品监督处罚局（NMPA）厚爱批准，将为我国ES-SCLC的一线休养提供全新选拔，为改善患者预后带来新的但愿！值此机会，“医学界”诚邀中国东谈主民开脱军总病院胡毅解释，真切解读EXTENTORCH策划恶果，并基于此商酌特瑞普利单抗聚合化疗决策在ES-SCLC一线休养中的弥留价值和诳骗远景。
01
在更严格条件下赢得“双阳性”截止，特瑞普利单抗+化疗决策更显越过
特瑞普利单抗+化疗决策获批用于ES-SCLC一线休养的EXTENTORCH策划截止已于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布。该策划是一项典型的马上、双盲、抚慰剂对照、多中心临床III期策划，策划缱绻如图1所示。值得扎眼的是，EXTENTORCH策划确立了双主要尽头，即策划者评估的PFS和OS。PFS可更为径直地评估抗肿瘤改进药物的疗效[3]，而OS则是传统道理上的抗肿瘤休养“金尺度”，将PFS和OS同期列为主要尽头，在ES-SCLC的免疫+化疗决策要害临床策划中亦然十分稀有且勇猛的缱绻。
图1.EXTENTORCH策划缱绻
EXTENTORCH策划的PFS最终分析截止露馅[2]，与抚慰剂对照组比较，特瑞普利单抗聚合休养组患者的中位PFS权贵延伸（HR=0.667, P=0.0002，详见图2)，该尽头达到阳性截止，且患者1年PFS率进步了近4倍（18.1% vs. 4.9%）。
图2.EXTENTORCH策划的PFS最终分析截止
而在最终OS分析中，特瑞普利单抗聚合休养组患者的中位OS为14.6个月，较抚慰剂组的13.3个月也权贵延伸了1.3个月（HR=0.798, P=0.0327)。该策划的双主要尽头均达阳性截止，且特瑞普利单抗聚合休养组患者的1年OS率达到63.1%，高于既往通盘其它PD-1/L1收敛剂聚合化疗决策在ES-SCLC一线休养要害临床策划中的水平（1年OS率为51.7%-62.9%）[2]。
值得扎眼的是，EXTENTORCH策划中对照组患者接纳后线抗肿瘤休养的比例（55.2% vs. 69.4%）以及后线使用免疫休养（即PD-1/L1收敛剂，13.9% vs. 25.6%）的比例均高于特瑞普利单抗聚合休养组，这会对策划OS数据产生影响。但即使如斯，特瑞普利单抗聚合化疗决策仍赢得了OS尽头阳性截止，奏效通过延伸生涯的临床策划“金尺度”认证，且PFS尽头阳性截止也阐述了特瑞普利单抗聚合化疗决策在减速患者病情进展、改善临床症状方面的明确价值。
安全性方面，特瑞普利单抗聚合化疗的总体耐受性细腻，不良响应以轻中度为主且可控。两组在职意级别的休养时间出现的不良事件（TEAE）、≥3级TEAE以及导致物化的TEAE发生率均相通。最常见的TEAEs为中性粒细胞、白细胞减少。特瑞普利单抗聚合化疗组免疫关系不良事件（irAEs）的发生率为28.8%，≥3级irAEs发生率为9.9%，未发生预期以外的安全性事件[2]。
此外，EXTENTORCH策划还缱绻了疗效展望生物记号物的探索性尽头,对其中300例患者进行了全外显子组测序（WES），再次阐述肿瘤突变负荷（TMB）不成手脚免疫聚合化疗的疗效展望记号物。但在策划中发现，与存在整合素介导的黏着斑复合物基因组变嫌的患者比较，未突变患者接纳特瑞普利单抗聚合化疗的PFS（4.14 个月vs. 6.24个月）和OS（10.81个月vs. 16.56个月）获益更权贵，教唆无整合素介导的黏着斑复合物基因组突变患者是ES-SCLC中免疫聚合化疗的潜在获益东谈主群[2]。
02
兼具细腻临床获益和出色性价比，特瑞普利单抗对中国患者更“友好”
不可否定的是，SCLC极高的恶性进度使抗肿瘤休养面临着开阔挑战，天然特瑞普利单抗聚合化疗等“免疫+化疗”决策，较传统化疗权贵延伸了患者生涯期，但净生涯获益仍有限，患者中位OS比较运转基因阴性晚期也有差距（12-15.8个月 vs. 18-27个月）。因此在抗肿瘤休养历程中，选拔价钱较低的药物以从简患者休养开支更具性价比，这对医疗卫生资源的合理树立和使用也有弥留道理。
特瑞普利单抗手脚群众首个获好意思国食物与药物处罚局（FDA）批准上市的中国自主研发和坐蓐的改进生物药，在保证高质地的同期，还凭借其相对亲民的价钱战略，极地面提高了药物的可及性。特瑞普利单抗每个休养周期仅需2438元，仅为其他已获批交流相宜证免疫药物价钱的4%-15%。
在多种免疫休养药物均赢得ES-SCLC要害临床策划阳性截止，循证医学把柄级别接近的情况下，特瑞普利单抗更低的休养用度，无疑裁汰了ES-SCLC免疫+化疗决策的“休养门槛”，让更多患者粗疏赢得从休养中获益的机会，有望争取更多盼望。
小结
基于EXTENTORCH策划“双阳性”截止提供的高质地循证医学把柄，休养获益把柄明确的特瑞普利单抗ES-SCLC休养相宜证厚爱获批，为我国ES-SCLC患者的一线休养再添全新决策，且特瑞普利单抗聚合化疗决策兼具细腻的疗效、安全性和休养性价比，这都将成为临床诳骗中的弥留“加分项”，使该决策成为临床医师和患者都接待的休养选拔。
巨匠简介
胡 毅 解释
中国东谈主民开脱军总病院
开脱军总病院肿瘤医学部主任
国度栽植部要点实验室、北京市要点实验室、三军肿瘤学要点实验室主任
开脱军总病院临床探员药理基地肿瘤专科组负责东谈主
呼吸肿瘤及内镜介入科主任
主任医师、解释、博士生导师
中央保健委员会诊断巨匠, 中央保健先进个东谈主
中央军委保健委员会诊断巨匠
国度“百千万东谈主才工程”有杰出孝顺中后生巨匠
开脱军医学杂志副主编
中华肿瘤杂志编委
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专科委员会主任委员
中国策划型病院学会分子肿瘤与免疫休养专科委员会主任委员
北京医学会肿瘤学分会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）赘瘤和玄色素瘤专委会常务委员
天下内镜协会呼吸内镜协会常务委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专科委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会委员
国度天然科学基金委员会评审巨匠
JCO汉文版肺癌专刊实践主编
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参考文件：
[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.
[2] Cheng Y, Liu Y, Zhang W, et al. LBA93 EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(Supplement 2): S1334.
[3] Patil S, Agarwal V, Drupad H S. Significance of emerging clinical oncology endpoints in support of overall survival[J]. Indian Journal of Cancer, 2022, 59(Suppl 1): S106-S118.
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