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发布日期：2024-07-06 05:49 点击次数：116
*仅供医学专科东说念主士阅读参考
一线双靶治疗赋予40岁盛年女性NSCLC患者重生但愿
连年来，靶向治疗在（NSCLC）治疗中表现了举足轻重的作用，除了常见的EGFR、ALK、MET、ROS1、KRAS和HER2等靶点外，BRAF这一极具治疗出路的靶点，也逐步引起了医学界的见原。达拉非尼和曲好意思替尼的相聚使用（D+T），手脚针对BRAF突变的双靶决策，其安全性和灵验性已获取国表里繁密议论的复古。自2022年3月D+T在我国初度获批用于治疗BRAF V600突变晚期NSCLC以来，依然为繁密晚期患者烽火了生计但愿。这一浮松性的双靶疗法，很快被纳入新版国度医保目次，极地面普及了药物可及性，D+T也因此被2023年的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[1]升级为“Ⅰ级推选”，随后D+T决策在临床试验中的得手案例，更是如棋布星陈般裸露。
本期“少靶实战荟”将共享一例肺腺癌患者的诊疗流程，该患者存在预后极差的BRAF V600E突变，通过一线接管D+T双靶治疗，得手督察了10个月以上的无进展生计期（PFS），即使在出现寡转移后，患者依然接管双靶相聚化疗决策于今。当今，该患者的总生计期（OS）已超20个月。该病例由徐州医科大学从属病院刘爱静教练提供，并邀请徐州医科大学从属病院李元芹教练进行点评。
病例简介
➤一、基本情况
基本信息：女，40岁
初诊时辰：2022年4月26日
初诊主诉：咳嗽咳痰伴胸痛1月
现病史：患者1月前无明显诱因出现阵发性剧烈咳嗽，夜不可卧，咳痰，量多，白色泡沫样，伴胸痛。患者自行服药，疗效欠佳而就医。
既往史、个东说念主史、眷属史：无特地
有关查验：
查体：颈部淋市欢增大，两肺呼吸音低
肿瘤秀气物：CEA 340ng/ml、CA-125 2999U/ml；余生化、血通例等未见明显特殊
胸部增强CT：两肺多发结节状密度增高影
图1. 2022年4月27日 胸部增强CT
骨骼ECT：全身骨骼多处多发性成骨响应特殊活跃，琢磨肿瘤多发性骨骼转移征
图2. 2022年5月2日 骨骼ECT
头颅MRI增强、全腹部＋盆腔增强CT：未示明显特殊
支气管镜查验：左、右主支气管及各叶段管腔运动，黏膜光滑
颈部淋市欢穿刺活检：涂片见大宗成团上皮细胞，乖张明显，辅导：癌细胞；劝诱HE切片，合适转移性腺癌，免疫组化辅导肺起原可能性大。[免疫组化：Ki-67（+，10%），TTF-1（+），CK5/6（－），P40（－），SYN（－），CD56（－），CgA（－），CK7（+），Napsin（+），CKpan（+），P63（－）]
图3. 2022年4月28日 颈部淋市欢穿刺活检（镜下不雅察）
基因检测：BRAF V600E突变（血浆品貌3.0%，组织品貌38.2%）
临床会诊：肺癌（腺癌，cT1N3M1，IV期，骨，肺），BRAF V600E突变
➤二、治疗流程
一线双靶治疗，疗效评估部分缓解（PR），PFS 10月+
2022年5月18日起，患者初始接管“达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）”和“地舒单抗（120mg ih q4w）”治疗。在治疗技能，患者阐扬出细致无比的耐受性，未出现任何明显的不良响应。
疗效评估：
患者如期接管随访和复查，患者的症状在治疗后速即获取改善：咳嗽缓解、胸痛解除，不必再使用麻醉剂，而况通过查体锁骨上的淋市欢也解除了。复查CEA辅导，预计打算执续着落并督察在闲居范围内（如图4所示）；骨骼ECT查验辅导患者的骨代谢进程较前明显减低（如图5所示）；复查胸部CT也辅导，跟着治疗的进行，肺部病灶体积逐步舒缓，密度变淡（如图6所示），患者的总体疗效评估达：PR。
图4. 双靶治疗后的CEA预计打算变化趋势图
图5. 双靶治疗10个月+后，2023年3月30日 骨骼ECT
图6. 双靶治疗前、2周后、2个月+后、10个月+后的胸部CT对比图
寡转移，疾病进展（PD）：
2023年4月，患者初始出现咳嗽，咳痰增加，2023年5月31日，复查CEA 122ng/ml，胸部CT辅导左肺新出现片状密度增高影。疗效评估：PD，患者再次进行活检和基因检测，仍辅导腺癌和BRAF V600E突变（品貌71.53%）。
图7. 2023年5月31日 胸部增强CT
不时双靶治疗，相聚局部治疗，PFS 10月+
2023年7月15日于今，患者初始接管“达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）”相聚AP决策化疗5周期。治疗技能，患者如期复查，末次随访（2023年11月7日）胸部CT辅导（如图8所示），疗效评估：疾病牢固（SD），患者从2022年4月确诊于今，OS已超20个月。
图8. 2023年11月7日 末次随访的胸部CT
众人点评
BRAF是NSCLC的凄凉突变靶点，约占2%-4%，这一比例在东西方东说念主群中相距不大。在BRAF突变中，V600E突变是最为常见的亚型，更常见于女性患者，而非V600突变则更常见于男性患者，BRAF突变患者无特定好发年纪，但更常见于抽烟和腺癌患者[2]。BRAF基因是EGFR信号通路中KRAS卑劣的一个要津基因，编码了MAPK通路中的丝氨酸/苏氨酸卵白激酶，对细胞的增殖和分化起到了紧迫的调控作用。而当BRAF基因发生突变时，会导致RAF/MAPK信号通路的执续性激活，从而激勉细胞的特殊增生。基于这一机制，欺压BRAF非常卑劣效应因子MEK成为治疗BRAF突变型NSCLC患者的灵验政策。
D+T的双靶组合，就采用全面欺压MAPK凹凸游通路的调动机制。达拉非尼是一种选拔性BRAF激酶活性欺压剂；曲好意思替尼是一种可逆的、高选拔性MEK1和MEK2激酶活性的变构欺压剂，两者相聚旁边不错同期欺压BRAF和MEK两个靶点，使病灶获取快速且显耀的缓解。自2013年在好意思国上市以来，D+T决策依然先后获批用于治疗恶性玄色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌和脑胶质瘤等多种适合证。2022年以后，D+T决策更是成为首款获批在儿科患者使用和首款获批不限癌种治疗BRAF V600E实体瘤的BRAF/MEK欺压剂。这些批准意味着D+T决策在癌症治疗范围的高大后劲。
在NSCLC范围中，让D+T“安身于世”确当属寰球注册临床议论BRF113928[3-5]和中山大学肿瘤防治中心张力教练牵头开展的中国肺癌注册临床议论[6]。既往数据标明[7-8]，BRAF V600突变晚期NSCLC患者接管化疗、免疫治疗等治疗的客不雅缓解率（ORR）仅为9%-20%，PFS仅3.1-7.5个月，OS仅13.6-13.8个月。这些议论效果一直让BRAF突变患者隐藏在预后极差的暗影下，直到D+T决策的出色阐扬，改变了这一近况。
BRF113928议论[3-5]的效果夸耀，一线使用D+T治疗的BRAF V600突变晚期NSCLC患者（队伍C）的ORR达到64%，中位PFS为14.6个月，中位OS为24.6个月。在后线接管D+T治疗的患者（队伍B）中，ORR为63.2%，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月。此外，中国肺癌注册临床议论[6]进一步说明，D+T在中国东说念主群中的疗效优于寰球数据，ORR高达75%，疾病收尾率（DCR）更是达到95%。
当今D+T依然在临床旁边数年，国表里也有不少确凿凿世界议论和案例报说念[9-14]，在一项海外报说念的针对40例接管D+T治疗的BRAF V600E突变NSCLC患者的记忆性议论[9]中，中位PFS为17.5个月，中位OS为25.5个月。还有一项国内报说念确凿凿世界议论[10]，在38例一线接管D+T治疗的BRAF 突变NSCLC患者中，中位PFS高达25个月，显耀优于化疗组的8.4个月和其他决策组的8.0个月。这些议论皆进一步说明了D+T决策的安全性和灵验性，也为D+T决策在国表里的旁边奠定了坚实基础。
D+T决策插足临床旁边，除了疗效，更受见原的是其安全性和耐受性。基于寰球和中国注册临床议论[3-6]不错发现，D+T决策治疗的患者其3级及以上不良响应发生率低，安全性与单靶决策相同。因此，D+T决策不管是从疗效如故安全性来讲，皆是BRAF V600突变NSCLC患者的优选决策。
上述案例中的这位40岁患者，会诊为肺腺癌，BRAF V600E突变阳性。患者接管一线双靶治疗，症状快速获取缓解，CEA预计打算执续着落，肺部病灶也迟缓舒缓，评效PR，第一阶段PFS督察了10个月+。即使出现寡转移后，仍不时双靶治疗相聚局部治疗（化疗），末次随访胸部CT辅导肺部病灶进一步舒缓，评效SD。患者从确诊于今，OS已超20个月。这一案例也充剖析说了达拉非尼+曲好意思替尼在治疗BRAF突变型NSCLC中的一线疗效和执久性，以及相聚局部治疗在收尾寡转移病灶中的紧迫作用，这一教授关于临床试验具有紧迫的携带兴味。
点评众人简介
李元芹 教练
徐州医科大学从属病院呼吸与危重症医学科 主任医生 医疗团队崇拜东说念主 江苏省医学会呼吸分会感染学组委员 江苏省医生协会呼吸分会感染学组委员 江苏省中西医劝诱学会肺血管学组委员 徐州市健康处分学会寝息呼吸阻拦专科委员会副主任委员 徐州市免疫学会感染免疫专委会委员 宇宙卫管协慢病防治分会第二届理事会理事
病例提供众人简介
刘爱静 教练
副主任医生
徐州医科大学从属病院呼吸与危重症医学科
徐州市免疫学会感染免疫专科委员会委员
徐州市免疫学会临床与转换医学议论专科委员会委员
徐州市寝息呼吸阻拦专科委员会委员
主执徐州市课题一项
中枢期刊发表论文10余篇
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参考文件：
[1] 中国临床肿瘤学会指南使命委员会．中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌诊疗指南［M］.北京:东说念主民卫生出书社，2023: 1-187．
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MCC码：TML0026899-63893；
素材奏效日：2024.07.04；素材失效日：2025.07.04
* 此文仅用于向医学东说念主士提供科学信息，不代表本平台不雅点
